目次
- エグゼクティブサマリー:2025年の主要な機会と市場の推進要因
- 技術概要:体積超音波画像コントラスト剤の背後にある科学
- 競争環境:主要な革新企業と新興企業
- 臨床実践における応用:心臓病から腫瘍学まで
- 規制環境とコンプライアンス(FDA、EMA、PMDA)
- 市場規模と成長予測:2025〜2030年
- 最近の革新:次世代の薬剤とイメージングプラットフォーム
- 採用に対する課題と障壁
- 投資、M&A、戦略的パートナーシップ
- 将来の展望:体積超音波画像コントラスト剤を形作るトレンド
- 出典および参考文献
エグゼクティブサマリー:2025年の主要な機会と市場の推進要因
体積超音波画像コントラスト剤の市場は、2025年とその後の数年で大きな発展が期待されており、技術の進歩、臨床応用の拡大、非電離診断モダリティに対する規制の焦点の増加によって推進されています。改善された3D/4D超音波画像能力と、組織の輪郭提案、灌流評価、およびターゲット画像向けに調整されたコントラスト剤製剤の進化の交差点から新たな機会が生まれています。
市場の成長は、心臓病学、腫瘍学、肝臓画像における先進的な体積超音波システムの採用によって促進されています。GEヘルスケアやフィリップスなどの企業は、リアルタイム3D画像やコントラスト特異的モードを備えた超音波プラットフォームを拡大しており、体積データセットに最適化された薬剤の需要を増加させています。ブラッコやバイエルが提供する微泡ベースの薬剤の使用を支持する臨床的な証拠が継続的に推進されており、特に肝臓病変の特徴付けや心筋灌流の評価において採用が進んでいます。
2025年の規制のトレンドは市場の信頼を強化しています。米国食品医薬品局(FDA)は、新しいコントラスト剤の適用と配信システムのレビューにおいて勢いを保っており、最近の承認や小児および広範な成人使用のためのラベリングの拡張が行われています。この規制の明確さは、ターゲティングおよびセラノスティック微泡を含む次世代の薬剤への投資を促進し、近い将来に臨床試験に入ることが期待されています(FDA)。
外来および地域ベースの診断環境への移行がさらに重要な推進要因となっています。コントラスト剤によって強化された体積超音波は、CTおよびMRIに代わる非電離型、ポータブル、コスト効率の高いオプションを提供し、医療システムのアクセスや効率性を向上させる目標と一致しています。企業は、シーメンス・ヘルスケアやキヤノンメディカルシステムズなどとの協力を強化し、統合ソリューションを開発しています。
今後、この分野は、長寿命でターゲットに合った薬剤の製剤における継続的な革新と、超音波画像インフラのグローバルな拡張から利益を得ることが期待されています。自動化された体積定量化とコントラスト強化画像のための人工知能の融合は、新しい臨床および運用上の価値を解き放ち、2025年以降の精密診断における体積超音波画像コントラスト剤を基盤技術として位置づけるでしょう。
技術概要:体積超音波画像コントラスト剤の背後にある科学
体積超音波画像コントラスト剤は、医療画像における変革的な進歩を表しており、組織構造や血流の三次元(3D)可視化と定量化を前例のない詳細で可能にします。従来の二次元超音波とは異なり、体積画像(しばしば3Dまたは4D超音波と呼ばれる)は、複数の画像平面の取得と再構成に依存しており、臨床医に包括的な空間的視点を提供します。これらの技術の有効性は、通常はマイクロサイズの微泡または相変化滴で構成され、超音波波に急激に反応するように設計された超音波コントラスト剤(UCA)を使用することによって大幅に向上します。
これらの薬剤の核心科学は、それらの独特な音響特性に基づいています。ガスコアをリン脂質、タンパク質、またはポリマーの殻で包んだ微泡は、ガスと周囲の組織との間に大きな音響インピーダンスの差があるため、高いエコー造影性を示します。超音波にさらされると、これらの微泡は非線形に振動し、選択的に検出され、高解像度の体積データセットに再構成される独特の高調波信号を生成します。最近の進展では、より安定し、長寿命で、特定の分子マーカーをターゲットにできるコントラスト剤の開発に焦点が当てられています。
2025年には、主要な製造業者が薬剤の製剤とイメージングプラットフォームを引き続き洗練させています。例えば、ブラッコは、心エコー検査や体積肝臓画像および病変の特徴付けで広く使用されている硫黄六フッ化物微泡薬剤のSonoVue®(米国ではLumason®)を提供しています。同様に、GEヘルスケアは、LOGIQ™およびVoluson™プラットフォームにコントラスト特異的イメージングアルゴリズムを統合し、UCAによって強化されたリアルタイム3D可視化を可能にしています。シーメンス・ヘルスケアも、先進的な診断のための体積取得モードをサポートするコントラスト画像機能を提供しています。
臨床画像を超えて、ターゲット微泡の開発が進展しています。これらの薬剤は、血管新生、炎症、または腫瘍特異的エピトープの分子マーカーに結合するように設計でき、精密診断と画像誘導療法の道を開きます。ランセスのような企業は、分子ターゲティングを伴う次世代UCAの開発に積極的に取り組んでおり、これらの革新を今後数年で主流の臨床実践に持ち込むことを目指しています。
今後は、人工知能(AI)の体積超音波およびコントラスト強化画像への統合が、画像再構成、定量化、診断精度をさらに向上させることが期待されています。製造業者が規制承認を拡大し、新しい薬剤の製剤が市場に投入されるにつれ、先進的コントラスト剤を使用した体積超音波画像は、近い将来の個別化医療における基盤となる技術になることが期待されます。
競争環境:主要な革新企業と新興企業
体積超音波画像コントラスト剤の競争環境は、2025年に急速に進化しており、業界のリーダーと新興の革新的スタートアップによって形成されています。市場は、研究開発への戦略的投資、規制のマイルストーン、製造業者、学術団体、臨床パートナーとの協力によって、臨床画像の課題に取り組む特徴があります。
確立されたプレーヤーの中で、GEヘルスケアおよびバイエルAGは、診断画像における広範な専門知識とグローバルなフットプリントを活用して、最前線にとどまっています。GEヘルスケアは、心臓および肝臓診断のためのリアルタイム3D(体積)画像ワークフローを改善することに焦点を当て、統合された微泡コントラスト剤の互換性を備えた超音波プラットフォームを進化させ続けています。バイエルAGは、SonoVue®(硫黄六フッ化物微泡)の遺産に基づき、ペディアトリックおよび腫瘍学的応用のための体積コントラストプロトコルを洗練する継続的なコラボレーションを発表しています。
並行して、ブラッコイメージングは、焦点肝病変の体積評価をターゲットにした多施設臨床試験をサポートすることで、Lumason®(米国外でSonoVue®として販売)でのリーダーシップを維持しています。ブラッコの2025年の取り組みには、体積コントラスト強化試験の診断収益を最大化するためのAI駆動の定量化ツールの統合が含まれています。
新興企業は、セクターに新たな革新を注入しています。ランセスは、特に心臓病学において、強化された3D灌流画像に特化した微泡製剤を進展させています。一方、アストラゼネカは、腫瘍の体積画像用の次世代ターゲットコントラスト剤の開発を目指し、戦略的パートナーシップを進めています。
スタートアップや大学のスピンオフも成長を遂げています。ディフィニティイメージング(ランセスの子会社)やアドバンシッドのような企業は、コントラスト剤の安全性プロファイルと機能的画像能力を拡大するために、新しい殻材料やペイロードの探索に取り組んでいます。これらの取り組みは、体積超音波コントラスト剤の実世界の臨床設定での妥当性を確認するための多機関プロジェクトで見られるように、強力な学術-産業のコラボレーションによって支持されています。
今後、米国、欧州、アジア太平洋地域の規制機関が体積超音波コントラスト剤の承認された適用を拡大するにつれて、競争環境は激化することが期待されます。また、医療システムが精密で非侵襲的な診断ツールを要求する中で、確立された大手企業と柔軟なイノベーターの相互作用が、薬剤の組成、イメージングソフトウェア、臨床統合の進展を促進し、漸進的かつ破壊的なブレークスルーを生み出す好環境を育むことになるでしょう。
臨床実践における応用:心臓病から腫瘍学まで
体積超音波画像、または3Dまたは4D超音波は、従来の2D画像よりもより包括的な解剖学的および機能的情報を提供できるため、迅速に臨床ワークフローに統合されています。先進的な超音波コントラスト剤(UCA)の開発と臨床採用は、特に心臓病および腫瘍学において、体積画像の診断および介入の可能性をさらに広げています。
心臓病学において、UCAを使用した体積画像は、心筋灌流の評価、心内シャントの検出、および複雑な心臓解剖の可視化においてますます重要になっています。ブラッコが開発した第二世代の微泡ベースの薬剤(SonoVue/Lumasonとして販売)は、心内膜の境界描画を向上させ、左心室の容積と駆出率の測定精度を改善するために広く使用されています。最近の臨床評価では、体積コントラスト強化超音波(CEUS)が、特に技術的に困難なケース(肥満や肺疾患のある患者など)の心疾患の検出において心エコー検査の感度と特異度を大幅に向上させることが示されています。UCAを用いたリアルタイム3D心エコーの採用は、製造者がより自動化された定量化ツールやワークフローの改善を導入するにつれて、今後数年で加速すると期待されています。
腫瘍学セクターも、腫瘍の特徴付け、治療計画、および治療効果のモニタリングにCEUSを利用しています。たとえば、ランセスは、病変の検出を改善し、焦点肝病変を特徴付け、腫瘍の血管性を評価するために、肝臓および乳がん画像プロトコルで増加して使用されている微泡薬剤Definityを販売しています。特に、体積アプローチを使用すると、病変全体およびその血管パターンを評価でき、2D画像のいくつかの制限(サンプリングエラーなど)を克服できます。製造業者によって支援された最近の研究では、CEUSの3Dがアブレーション手技を導く可能性や治療後の再発の早期発見に役立つことが強調されています。
- 肝臓画像では、体積CEUSが高リスク集団における肝細胞癌の監視のために注目されており、GEヘルスケアなどの企業との間で新しいソフトウェアアルゴリズムの自動ボリューム測定および灌流分析を検証するためのコラボレーションが行われています。
- 乳癌において、シーメンス・ヘルスケアなどの企業は、病変の特徴付けを改善し、不必要な生検を減少させるために3D CEUSアプリケーションを進展させています。
今後、2025〜2027年に新しい体積コントラスト剤および強化されたイメージングプラットフォームの規制承認が期待されます。これらの進展により、心臓病学のような確立された分野や腫瘍学の新興応用において、さらなる適用が拡大し、最終的には臨床実践におけるより精密でリアルタイムの意思決定を支援することが期待されます。
規制環境とコンプライアンス(FDA、EMA、PMDA)
体積超音波画像コントラスト剤の規制環境は、先進的な診断画像ソリューションの需要が高まる中で急速に進化しています。アメリカでは、食品医薬品局(FDA)が超音波コントラスト剤の安全性と有効性の承認および監視に重要な役割を果たし続けています。FDAは、特に心エコー検査や肝臓画像で使用されるこれらの薬剤の評価に関する特定のガイドラインを策定しています。特に、FDAの医薬品評価研究センター(CDER)は、承認された超音波コントラスト剤のリストを維持し、ラベリング、使用指標、および市販後監視要件に関する継続的な更新を提供しています。最近の更新は、患者の安全性を強化し、指標を洗練し、希少な有害事象を検出するための厳格な市販後監視を確保することに焦点を当てています(U.S. Food and Drug Administration)。
ヨーロッパでは、欧州医薬品庁(EMA)が体積超音波コントラスト剤の集中承認を監督し、EU加盟国全体で統一された規制基準を確保しています。EMAの医薬品人用使用委員会(CHMP)は、安全性、有効性、および製造の品質に関する新しいデータを定期的にレビューしています。2025年現在、EMAは、体積および3D超音波アプリケーションのための画像能力を改善する革新的なコントラスト剤の採用を優先しつつ、ファーマコビジランスと定期的な安全性更新レポートを強調しています(欧州医薬品庁)。
日本では、医薬品医療機器総合機構(PMDA)が、体積超音波画像コントラスト剤の新しい申請を評価するために積極的に取り組んでいます。PMDAは、厳格な安全性および性能基準を維持しながら、製造業者と緊密に連携してレビュー手続きをスムーズに進めます。特に、同機関はこれらの薬剤に使用される微泡やナノ粒子技術の最近の進展を反映した改訂ガイドラインを発表し、革新者との早期対話を推奨しています(医薬品医療機器総合機構)。
今後数年の規制の見通しは、FDA、EMA、PMDAなどの機関が特定のデータセットおよび安全基準の相互承認に向かって動きつつある中で、国際的な調和を高めることを示唆しています。これは、新しい体積超音波画像コントラスト剤の承認プロセスを加速することが期待されます。さらに、次世代の薬剤が臨床環境に参入するにつれて、特に市販後監視のためのより堅牢な枠組みが規制当局によって導入される見込みです。
市場規模と成長予測:2025〜2030年
体積超音波画像コントラスト剤のグローバル市場は、2025年から2030年にかけて重要な成長が期待されており、超音波技術とコントラスト剤製剤の急速な進展によって推進されています。心臓病学、腫瘍学、肝臓診断における三次元(3D)および四次元(4D)超音波画像の臨床の採用の増加は、画像解像度と診断精度を改善する新しいコントラスト剤への需要を高めています。
2025年初頭の時点で、主要な製造業者は、北米、欧州、アジア太平洋地域全体でコントラスト強化超音波(CEUS)手順の需要が加速していると報告しています。例えば、超音波コントラスト剤の主要生産者であるバイエルとブラッコは、体積イメージングプラットフォームに特化した次世代薬剤の臨床試験プログラムと生産能力の拡大への投資を公に表明しています。GEヘルスケアおよびフィリップスは、体積イメージングソリューションの展開において前年同期比で10%以上の成長を報告し、高度なスキャナーと新しいコントラスト剤間の相乗効果が主要な推進要因であると述べています。
市場評価に関して、体積超音波画像コントラスト剤の推定収入は、2025年までに世界的に6億ドルを超えると見込まれ、年間成長率(CAGR)は2030年までに10〜13%の範囲に達すると予想されています。この成長は、米国、EU、アジアにおける規制機関による新しい薬剤(微泡およびナノ粒子ベースの製品など)の承認の増加に支えられています。たとえば、SonoView(ブラッコの薬剤)およびDefinity(ランセス)は、肝臓病変の特徴付けや心臓機能評価に特に体積適用での臨床適応の拡大と採用が進んでいます。
- 2025年、バイエルはAI駆動体積イメージングワークフローに対応したCEUS薬剤のR&Dへのさらなる投資計画を発表しました。
- ブラッコは、次世代薬剤の3D/4D超音波診断の有効性に関する多施設試験を実施するために大手イメージングセンターとの提携を進めています。
- 規制の動きはポジティブで、FDAやEMAなどの機関が2023年から2025年の間に体積モダリティにおける既存薬剤の用途拡大を承認しました。
今後、体積超音波画像コントラスト剤市場は、継続的な技術革新、臨床適応の拡大、高度な超音波システムのインフラ投資の増加から利益を得ることが期待されています。この分野は、2020年までの超音波市場全体の成長を上回ることが予測されており、新しい薬剤の開発と精密診断の需要の高まりがそれを後押しするでしょう。
最近の革新:次世代の薬剤とイメージングプラットフォーム
体積超音波画像コントラスト剤の状況は、診断の感度、特異度、および定量的な画像能力を向上させる必要性から、2025年に急速に革新が進んでいます。最近の数年間では、三次元(3D)および四次元(4D)超音波画像を改善するために設計された次世代の微泡およびナノドロップコントラスト剤が登場し、空間解像度と組織の特徴付けにおける長年の制約に対処しています。
最も顕著な進展の一つは、安定性と結合特異性を向上させたターゲット微泡薬剤の開発です。これらの薬剤は、分子マーカーや組織タイプに付着するように設計されており、特に腫瘍学、心臓病、および炎症性疾患の診断に非常に価値があります。例えば、ブラッコは、3D/4Dアプリケーション向けに最適化された新しいSonoVue製剤を導入し、臨床および前臨床の設定の両方でターゲット微泡の研究に投資し続けています。
微泡の進展と並行して、液体ペルフルオロカーボン滴(音響的に活性化されるナノドロップ薬剤)が、漏れた血管を浸透させ、超高解像度の画像を可能にするために注目されています。ランセスなどの企業は、深部組織への浸透性とオンデマンドの音響活性化の利点を組み合わせたナノドロップ製剤を積極的に探索しています。これにより、肝臓や脳のような複雑な臓器におけるより正確な体積画像が可能になります。
イメージングシステムの面では、製造業者はコントラスト特異的な体積画像モードとリアルタイムでのコントラスト剤の可視化を統合しています。GEヘルスケアとフィリップスは、特許取得済みのコントラストパルスシーケンスと4D画像機能を搭載した超音波プラットフォームを2024年と2025年にリリースしています。これらのプラットフォームは、次世代コントラスト剤の診断収益を最大化するように設計されており、改善されたワークフロー、向上した定量化ツール、AI主導の画像分析を提供します。
- 規制の動き:2025年には、欧州と北米の規制当局が体積コントラスト強化超音波の適用拡大を検討しており、臨床の採用が加速しています。ブラッコとランセスは、3D/4Dイメージングに対するより広範なラベリングをサポートするための多施設試験を現在進行中と発表しています。
- 展望:今後数年で、スマートターゲット薬剤とAI駆動の体積画像プラットフォームの統合が臨床の採用を大幅に増加させると予想され、特に肝臓、心臓、血管の応用において顕著です。コントラスト剤開発者とイメージングシステム製造業者の間でのコラボレーションは、ポイントオブケアおよび個別化された画像ソリューションの改善に焦点を当てて加速することが期待されます。
採用に対する課題と障壁
体積超音波画像コントラスト剤は、解剖学的構造や灌流のリアルタイムかつ三次元の可視化を可能にする診断画像における重要な進展を表しています。しかし、その可能性にもかかわらず、いくつかの課題と障壁が、2025年の時点での広範な採用を制約し、近い将来においても持続する可能性があります。
主な課題は、規制環境にあります。コントラスト剤、特に体積超音波用に設計されたものは、米国食品医薬品局(U.S. Food and Drug Administration)や欧州医薬品庁(European Medicines Agency)などの規制機関によって設定された厳格な安全性および有効性の基準を満たさなければなりません。これらの薬剤は、新しい微泡製剤やターゲット配信メカニズムを伴うことが多いため、承認を得るには時間がかかり、コストがかかる場合があります。多くの地域では、現在臨床使用のために承認されているコントラスト剤の数は限られており、体積応用のための新しい薬剤を拡大するには、堅固な臨床試験データが必要です。
臨床実践におけるコントラスト強化体積画像の技術的統合も別の障壁です。高度な3D/4D画像が可能な高級超音波システムが必要であり、特別なトランスデューサーや、コントラスト強化データを処理および可視化するためのソフトウェアアルゴリズムも必要です。GEヘルスケア、フィリップス、およびシーメンス・ヘルスケアなどの製造業者は、この分野での重要な進展を遂げていますが、機器のアップグレードとスタッフの訓練にかかるコストは、多くの医療施設にとって依然として高いままです。
一部の超音波コントラスト剤の安全性プロファイルに関する懸念も続いています。従来の微泡ベースの薬剤、たとえばブラッコイメージングおよびランセス・メディカルイメージングのものは一般的に高い耐容性を持っていますが、アレルギー反応や心臓合併症などの稀な有害事象は、慎重な患者選択および監視を必要とします。そのため、特に専門画像センター以外でのこれらの薬剤の広範な採用には臆病さが見られます。
再資金政策および標準化されたプロトコルの欠如も、採用を妨げています。多くの市場において、コントラスト強化体積超音波の保険の対象は一貫しておらず、定期的な臨床使用を妨げています。米国超音波医学協会や欧州乳腺画像学会などの業界団体が、ガイドラインを策定して広範な再資金を促進し、進展を目指していますが、進展は緩慢です。
今後は、これらの障壁を克服するために、製造業者、規制機関、専門団体の協調した努力が必要です。微泡技術の進展、システムの手頃さ、および支援的な臨床データは、より広範な採用を促進する可能性がありますが、日常的な医療実践における体積超音波画像コントラスト剤の全可能性を実現するためには、かなりの作業が残されています。
投資、M&A、戦略的パートナーシップ
体積超音波画像コントラスト剤における投資、合併および買収(M&A)、戦略的パートナーシップの分野は、2025年および今後数年にわたりダイナミックな活動を見せる見込みです。医療提供者が早期かつ正確な病気の検出のための先進的なイメージングソリューションを求める中で、確立された医療技術企業と革新的なスタートアップの関心が高まっています。
体積イメージングおよび超音波コントラスト剤のリーディングプレーヤーであるGEヘルスケア、シーメンス・ヘルスケア、およびBKメディカルは、引き続きR&Dに投資し、戦略的なコラボレーションを通じて能力を拡大しています。たとえば、GEヘルスケアの進行中のパートナーシップの取り組みは、次世代の超音波プラットフォームに先進的な微泡技術を統合することを目指しており、特に3Dおよび4D体積イメージングアプリケーションに焦点を当てています。
近年、GEヘルスケアによるBKメディカルの買収のようなターゲットシフトも見られ、術中超音波の分野での立場を強化し、コントラスト強化体積画像の開発と展開を含む重要な強化が求められています。このような統合は今後も続くと予想され、企業が製品ラインを拡大し、腫瘍学、心臓病学、肝臓画像の分野で体積コントラスト技術の商業化を加速することを目指しています。
新しい超音波コントラスト剤、たとえば、体積イメージング特性を強化された微泡またはナノドロップ製剤に特化しているスタートアップは、ベンチャーキャピタルや戦略的なグローバルヘルスケアリーダーからの投資を集めています。ランセスやブラッコなどの企業は、規制や臨床の採用課題に対処するために、生物分子工学における革新者との提携を探索しています。これらの提携は、薬剤の製剤、イメージングハードウェア、および臨床ワークフロー統合における各パートナーの専門知識を活用する共同開発やライセンス契約を含むことが多いです。
今後は、体積超音波の新しいコントラスト剤の臨床試験および規制申請を促進するために、学術機関や契約研究機関との間でさらなる戦略的パートナーシップが見込まれています。企業はまた、体積コントラスト強化画像の解釈を改善するためにAIソリューションプロバイダーとの協力を模索しており、診断精度やワークフローの効率を向上させることを目指しています。
全体として、このセクターにおける投資およびパートナーシップ活動は、体積超音波の臨床的価値の高まり、急速な技術進歩、革新を通じて差別化する競争上の必然性によって、強化されると予測されています。
将来の展望:体積超音波画像コントラスト剤を形作るトレンド
体積超音波画像コントラスト剤の未来は、薬剤製剤およびイメージング技術の急速な進展によって、重要な成長と変革が期待されています。2025年の時点で、この分野は、画像品質を向上させ、臨床適応を拡大し、より洗練された診断のための人工知能(AI)の統合に強く焦点を当てています。
主なトレンドは、3Dおよび4D(体積)超音波モダリティ向けに調整された次世代の微泡およびナノ粒子ベースのコントラスト剤の開発です。ブラッコやGEヘルスケアなどの主要な製造業者は、安定性が向上し、循環時間が長く、ターゲット配信メカニズムを備えた薬剤を進展させています。これらの革新により、臨床医はリアルタイムの体積画像において空間的および時間的解像度を向上させることができ、心臓の評価、腫瘍学、血管画像などの応用において重要です。
もう一つの新たなトレンドは、特に米国、欧州、アジアにおける体積イメージングコントラスト剤の規制承認の拡大です。たとえば、ランセスは、心臓と肝臓を超えた臓器に対する体積および灌流画像を含めることを目指して、微泡薬剤の臨床試験および規制に関する議論の進展を報告しています。
技術的側面では、AI駆動のツールを超音波プラットフォームに統合することで、コントラスト強化の三次元定量化がより自動化され、再現可能になります。シーメンス・ヘルスケアのような企業は、リアルタイムの体積分析および自動病変特徴付けを容易にするために機械学習アルゴリズムを組み込んでおり、オペレーターのバラツキを減少させ、診断の信頼性を向上させることが期待されています。
同時に、特定の分子マーカーに結合するように設計されたターゲット超音波コントラスト剤が勢いを増しています。バイエルなどの企業は、解剖学的画像を改善するだけでなく、機能的および分子的情報を提供する薬剤の開発に焦点を当てており、腫瘍学や心臓病学における個別化医療のアプローチを切り開いています。
今後数年では、体積超音波画像コントラスト剤の臨床的採用が広がると考えられ、臨床ガイドラインや再資金の枠組みが進化します。新しい薬剤設計と高度なイメージングシステムの相乗作用は、新たな診断および治療の可能性を解き放つことが期待されており、体積超音波は精密画像の基盤と確立されるでしょう。